| Pitoisuusmääritys S -Infli KL6381 Vasta-ainemääritys S -InfliAb KL 6380 Pitoisuus- ja vasta-ainepaketti S -InfliPa ATK 9462 osatutkimukset S -Infli KL6381 S -InfliAb KL 6380 Pakettitutkimuksessa määritetään aina ensin S -Infli ja mikäli tulos on 1,0 mg/l tai pienempi, määritetään myös S -InfliAb. |
| Tutkimukset ovat akkreditoituja |
IndikaatiotInfliksimabi annoksen tai annosteluvälin muutosharkinnan tai lääkevaihtopäätöksen tueksi epäiltäessä tehon vähenemistä. Tutkimusta voidaan käyttää myös remissiossa olevien potilaiden hoidon jatkopäätösten tukena. |
NäyteastiaSeerumiputki tai seerumigeeliputki ja erotteluputki. |
Näyte1-2 ml seerumia.Näyte voidaan ottaa geeliputkeen, mutta erotettava geelin päältä sentrifugoinnin jälkeen. Näytemäärää ei tule ylittää analyysiteknisten syiden vuoksi. Näyte tulee ottaa juuri ennen seuraavaa lääkeannosta (ns. jäännöspitoisuusmittaus). |
Säilytys ja lähetysSäilytys 7 vrk jääkaapissa, lähetys huoneenlämmössä. Pidempiaikainen säilytys pakastettuna ja tällöin lähetys pakastettuna. |
MenetelmäPitoisuusmääritys: entsyymi-immunologinen (EIA)Lääkevasta-ainemääritys: radioimmunologinen (RIA) |
ViitearvotInfliksimabi pitoisuusmääritysJäännöspitoisuuden tavoitealue ylläpitohoidossa: 3-10 mg/l Induktio: viikko 2: >15 (UC), >20 (CD) viikko 14: >5-7 (UC), >6-11 (CD) Infliksimabi vasta-ainemääritys alle 12 AU/ml Tulokset välillä 12-30 AU/ml ovat raja-arvoisesti kohonneita. Tulos ilmoitetaan tällöin alle 30 AU/ml. |
Tekotiheys1 x vko |
Vastausaika (arkipäivää)4 - 15 |
TekopaikkaSYNLAB TallinnaAkkreditointitaho: EAK (EA jäsen) Standardi: EVS-EN ISO 15189 ja Sanquin Akkreditointitaho: Dutch Accreditation Council RvA (ILAC MRA:n jäsen). Standardi: EN ISO 15189 |
TulkintaPitoisuusmääritysTavoitealue ylläpitohoidossa on 3-10 mg/l. Hoidon aloitusvaiheessa pitoisuudet voivat olla korkeampia ja myös yksilölliset vaihtelut suuria. Jäännöspitoisuuksien viitearvoistaminen hoidon aloituksen osalta onkin haasteellista, ja myös pitoisuuksien seurannan hyödyt hoidon aloituksen yhteydessä on todettu kyseenalaisiksi. Ylläpitohoidossa tavoitealueella hoidon teho keskimäärin hyvä. Jäännöspitoisuudet ovat olleet tutkimuksissa suorassa suhteessa kliiniseen remissioon ja mukoosan paranemiseen (IBD) sekä nivelvaurion etenemisen estoon (RA). Käytettäessä infliksimabihoidon yhteydessä muuta immunosupressoivaa lääkitystä, myös matalammilla pitoisuuksilla on voitu saavuttaa hyvä hoitotasapaino. Korkea BMI tai paino voivat vaikuttaa pitoisuuksia alentavasti. Alle tavoitealueen olevien jäännöspitoisuuksien osalta annoksen nostamisesta, annostelutavan muuttamisesta tai annosvälin tihentämisestä voi olla hyötyä, jos matalan pitoisuuden taustalla ei ole potilaalle kehittyneet lääkevasta-aineet. Esimerkiksi laajasti eri sairauksia käsitelleessä NOR-DRUM B tutkimuksessa nivelreumaa, selkärankareumaa, psoriaasia, nivelpsoriaasia tai tulehduksellisia suolistosairauksia sairastavilla potilailla annoksen muutosta suositeltiin erityisesti, mikäli infliksimabin jäännöspitoisuudet olivat ≤2 mg/l tai >10 mg/l. Näillä potilasryhmillä jäännöspitoisuuksien mukaan tapahtuvasta annoksen muutoksesta saattaa MAGIC meta-analyysin mukaan olla hyötyä, vaikka vahvaa näyttöön perustuvaa tietoa tästä ei vielä ole. Lääkevasta-ainemääritys Vasta-ainepohjaiset biologiset lääkeaineet herättävät joillakin potilailla immuunijärjestelmän ja siten niitä vastaan voi kehittyä elimistössä vasta-aineita. Näillä vasta-aineilla voi olla epäsuotuisia vaikutuksia: Vasta-aineiden sitoutuminen lääkeaineeseen voi vähentää lääkeaineen tehoa (neutralisaatio), vasta-aineet voivat oleellisesti nopeuttaa lääkkeen eliminaatiota ja ne voivat osallistua lääkkeen antoon liittyvien merkittävien paikallisten tai systeemisten sivuvaikutusten syntyyn. Positiivinen mittausrajan ylittävä tulos lääkevasta-ainemäärityksessä osoittaa lääkeaineeseen sitoutuvien vasta-aineiden läsnäolon ja viittaa tarpeeseen vaihtaa lääkitys kliinisen tehon heikennyttyä tai merkittävien sivuvaikutusten jälkeen. Vähäinenkin määrä lääkevasta-aineita on lähes poikkeuksetta osoitus kliinisesti merkittävästä, lääkkeen jäännöspitoisuutta oleellisesti laskevasta immunisaatiosta ja on siten selkeä aihe harkita lääkityksen vaihtoa. |
KirjallisuusKawano-Dourado L, Kristianslund EK, Zeraatkar D, Jani M, Makharia G, Hazlewood G, Smith C, Jess T, Stabell C, Schatten A, Owen A, Gehin J, Katsidzira L, Weinberg D, Bauer-Ventura I, Tugwell P, Moayyedi P, Cecchi AVW, Shimabuco A, Seterelv S, Gyuatt G, Agoritsas T, Vandvik PO. Proactive therapeutic drug monitoring of biologic drugs in adult patients with inflammatory bowel disease, inflammatory arthritis, or psoriasis: a clinical practice guideline. BMJ. 2024 Oct 28;387:e079830. doi: 10.1136/bmj-2024-079830. PMID: 39467592.Syversen SW, Jørgensen KK, Goll GL, Brun MK, Sandanger Ø, Bjørlykke KH, Sexton J, Olsen IC, Gehin JE, Warren DJ, Klaasen RA, Noraberg G, Bruun TJ, Dotterud CK, Ljoså MKA, Haugen AJ, Njålla RJ, Zettel C, Ystrøm CM, Bragnes YH, Skorpe S, Thune T, Seeberg KA, Michelsen B, Blomgren IM, Strand EK, Mielnik P, Torp R, Mørk C, Kvien TK, Jahnsen J, Bolstad N, Haavardsholm EA. Effect of Therapeutic Drug Monitoring vs Standard Therapy During Maintenance Infliximab Therapy on Disease Control in Patients With Immune-Mediated Inflammatory Diseases: A Randomized Clinical Trial. JAMA. 2021 Dec 21;326(23):2375-2384. doi: 10.1001/jama.2021.21316. PMID: 34932077; PMCID: PMC8693274. Cheifetz AS, Abreu MT, Afif W, Cross RK, Dubinsky MC, Loftus EV Jr, Osterman MT, Saroufim A, Siegel CA, Yarur AJ, Melmed GY, Papamichael K. A Comprehensive Literature Review and Expert Consensus Statement on Therapeutic Drug Monitoring of Biologics in Inflammatory Bowel Disease. Am J Gastroenterol. 2021 Oct 1;116(10):2014-2025. doi: 10.14309/ajg.0000000000001396. PMID: 34388143. Kolho KL. Therapeutic Drug Monitoring and Outcome of Infliximab Therapy in Pediatric Onset Inflammatory Bowel Disease. Front Pediatr. 2021 Jan 13;8:623689. doi: 10.3389/fped.2020.623689. PMID: 33520903; PMCID: PMC7838533. Papamichael K, Vande Casteele N, Jeyarajah J, Jairath V, Osterman MT, Cheifetz AS. Higher Postinduction Infliximab Concentrations Are Associated With Improved Clinical Outcomes in Fistulizing Crohn's Disease: An ACCENT-II Post Hoc Analysis. Am J Gastroenterol. 2021 May 1;116(5):1007-1014. doi: 10.14309/ajg.0000000000001111. PMID: 33929379; PMCID: PMC8095681. Syversen SW, Jørgensen KK, Goll GL, Brun MK, Sandanger Ø, Bjørlykke KH, Sexton J, Olsen IC, Gehin JE, Warren DJ, Klaasen RA, Noraberg G, Bruun TJ, Dotterud CK, Ljoså MKA, Haugen AJ, Njålla RJ, Zettel C, Ystrøm CM, Bragnes YH, Skorpe S, Thune T, Seeberg KA, Michelsen B, Blomgren IM, Strand EK, Mielnik P, Torp R, Mørk C, Kvien TK, Jahnsen J, Bolstad N, Haavardsholm EA. Effect of Therapeutic Drug Monitoring vs Standard Therapy During Maintenance Infliximab Therapy on Disease Control in Patients With Immune-Mediated Inflammatory Diseases: A Randomized Clinical Trial. JAMA. 2021 Dec 21;326(23):2375-2384. doi: 10.1001/jama.2021.21316. PMID: 34932077; PMCID: PMC8693274. Vande Casteele N, Jeyarajah J, Jairath V, Feagan BG, Sandborn WJ. Infliximab Exposure-Response Relationship and Thresholds Associated With Endoscopic Healing in Patients With Ulcerative Colitis. Clin Gastroenterol Hepatol. 2019 Aug;17(9):1814-1821.e1. doi: 10.1016/j.cgh.2018.10.036. Epub 2018 Oct 26. PMID: 30613004. Gonczi L, Vegh Z, Golovics PA, Rutka M, Gecse KB, Bor R, Farkas K, Szamosi T, Bene L, Gasztonyi B, Kristóf T, Lakatos L, Miheller P, Palatka K, Papp M, Patai Á, Salamon Á, Tóth GT, Vincze Á, Biro E, Lovasz BD, Kurti Z, Szepes Z, Molnár T, Lakatos PL. Prediction of Short- and Medium-term Efficacy of Biosimilar Infliximab Therapy. Do Trough Levels and Antidrug Antibody Levels or Clinical And Biochemical Markers Play the More Important Role? J Crohns Colitis. 2017 Jun 1;11(6):697-705. doi: 10.1093/ecco-jcc/jjw203. PMID: 27838610. Ungar B, Levy I, Yavne Y, Yavzori M, Picard O, Fudim E, Loebstein R, Chowers Y, Eliakim R, Kopylov U, Ben-Horin S. Optimizing Anti-TNF-α Therapy: Serum Levels of Infliximab and Adalimumab Are Associated With Mucosal Healing in Patients With Inflammatory Bowel Diseases. Clin Gastroenterol Hepatol. 2016 Apr;14(4):550-557.e2. doi: 10.1016/j.cgh.2015.10.025. Epub 2015 Oct 29. PMID: 26538204. |
TiedustelutAmmattilaisneuvontaammattilaisneuvonta@synlab.fi |